251103R 新冠疫情 AMPA受體在腦中的作用與異常所造成的影響 【楊聰財專欄】
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#一、AMPA受體在腦中的作用與異常所造成的影響
AMPA受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor，簡稱AMPAR）是一種谷氨酸受體，廣泛分布於中樞神經系統，主要存在於大腦皮質、海馬迴及其他與學習、記憶有關的腦區。它負責快速的興奮性突觸傳導（excitatory synaptic transmission），當谷氨酸釋放時，AMPA受體會開啟離子通道，使鈉離子進入神經元、鉀離子流出，從而產生興奮性突觸後電位，啟動神經訊號的傳遞。
AMPA受體的正常功能，是人類思考、學習與記憶形成的重要基礎。它與另一種受體——NMDA受體（N-methyl-D-aspartate receptor）共同參與突觸可塑性（synaptic plasticity），特別是長期增強作用（LTP），這是一種神經元間連結強度增強的現象，被視為學習與記憶的細胞學基礎。
當AMPA受體的表現或活性出現異常，會導致神經系統訊號傳遞紊亂，造成多種神經或精神症狀。若受體過度活化，可能引起神經毒性，導致神經元受損或死亡；若受體功能下降，則可能導致認知能力下降、學習困難、記憶障礙等現象。近年研究發現，AMPA受體功能異常與下列疾病有關：
A=自閉症譜系障礙：與突觸興奮性及抑制性訊號失衡有關。
B=阿茲海默症與其他失智症：受體功能下降導致認知功能衰退。
C=癲癇：過度興奮的受體活性造成神經放電異常。
D=憂鬱症與焦慮症：谷氨酸系統功能異常與情緒調控失衡有關。
根據2025年《Brain Communications》期刊的研究，新冠肺炎感染者的腦部出現AMPA受體表達紊亂。使用[11C]K-2 AMPAR PET分子影像技術觀察發現，染疫者腦內AMPA受體密度普遍增加，且與認知障礙的嚴重程度呈正相關。這意味著病毒感染後可能造成谷氨酸系統過度活化，導致神經傳導失衡與「腦霧」現象。研究者同時指出，發炎標記物的濃度也與AMPAR受體水平相關，顯示神經發炎反應與受體異常之間可能存在交互作用。
由於AMPA受體過度活化與神經毒性有關，因此科學家推測，抑制AMPAR活性的藥物有望成為改善腦霧及相關神經認知障礙的潛在治療方向。
#二、新冠肺炎後焦慮、憂鬱等身心症患者增多的可能原因
新冠疫情後，世界各地都觀察到焦慮與憂鬱症的發生率明顯上升。世界衛生組織（WHO）報告指出，COVID-19大流行期間，全球焦慮與憂鬱的盛行率平均增加了約25%。這一現象的成因相當複雜，牽涉到心理社會壓力、病毒的生理影響以及神經免疫反應三個主要層面。
=1. 社會心理壓力因素
疫情期間，大多數人都經歷了前所未有的生活變化。封城、隔離、遠距工作與學習，使人們的社交互動驟減，帶來孤獨與無力感。長期缺乏人際連結會削弱心理支持系統，增加焦慮與憂鬱的風險。
此外，感染恐懼、對死亡的焦慮、親友離世的悲傷，以及對未來的不確定感，都成為心理負擔。經濟層面上，失業、收入減少、企業倒閉等，也讓人們承受沈重的壓力。對於第一線醫療人員而言，長時間高壓工作、暴露於感染風險中，更是造成創傷後壓力症（PTSD）與倦怠的重要原因。
=2. 病毒對中樞神經系統的直接影響
越來越多研究證實，SARS-CoV-2病毒不僅攻擊呼吸道，也能影響神經系統。病毒可能經由嗅覺神經、血液或免疫途徑進入腦部，引發神經發炎、血管損傷及神經傳導異常。這些變化會干擾腦內神經遞質的平衡，包括谷氨酸、血清素、多巴胺等，進而影響情緒與認知功能。
當病毒引起的免疫反應持續存在時，身體會釋放大量發炎因子，如IL-6、TNF-α等，這些物質會穿透血腦屏障，使腦內環境長期處於低度發炎狀態。這種慢性神經發炎被認為與憂鬱、焦慮、疲勞及「腦霧」現象密切相關。
=3. 長新冠（Long COVID）的神經精神後遺症
許多康復者在感染後數月甚至一年以上仍持續出現症狀，包括：記憶力下降、注意力不集中、睡眠障礙、情緒不穩、焦慮與憂鬱。這些被歸類為「長新冠」症候群的一部分。其背後的機制可能包括：
A=病毒或免疫反應對腦神經的長期損害；
B=自主神經失調導致身體疲倦與情緒波動；
C=荷爾蒙軸（特別是下視丘–腦垂體–腎上腺軸）功能受影響，使壓力反應過度或失衡；
D=睡眠品質下降導致情緒與認知惡化。
=4. AMPA受體異常與情緒障礙的可能關聯
根據近期研究，新冠感染者腦內AMPA受體的表達密度增加，而這種改變可能不僅影響認知，也可能影響情緒調節。谷氨酸系統與大腦邊緣系統（特別是杏仁核與前額葉皮質）的互動，對焦慮與憂鬱的形成至關重要。過度的谷氨酸活性可能造成神經興奮過強、神經元疲乏或損傷，導致情緒控制能力下降，出現焦慮、憂鬱及情緒爆發等現象。
因此，AMPA受體的異常表現，可能是新冠感染後部分患者出現身心症狀的重要生物學基礎。
#三、綜合分析
總體來看，新冠肺炎後焦慮、憂鬱與腦霧的增加，是多重因素交互作用的結果。
=從生理層面看，病毒及免疫反應造成神經發炎與受體功能異常；
=從心理層面看，疫情帶來的恐懼、孤立與壓力導致心理失衡；
=從社會層面看，經濟與人際支持的中斷削弱了復原力；
=而在神經化學層面上，AMPA受體異常的發現，為理解腦霧與情緒障礙提供了新的方向。
未來若能針對AMPAR活性進行適度調節，配合心理治療與社會支持，有望幫助新冠後遺症患者重建認知功能與情緒穩定，逐步走出疫情帶來的陰影。
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