楊聰財醫師談睡眠: 從GABA探討鎮靜安眠藥物如何安全使用
【楊聰財專欄】
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楊聰財精神科專科醫師履歷表小檔案
-美國杜蘭大學公共衛生醫學博士
-哈佛大學公共衛生學院博士後研究進修
-新北市家庭暴力暨性侵害防治委員會委員
-行政院院本部性騷擾申訴評議委員會委員
-衛生福利部公共衛生/精神醫學/心理健康/成癮障礙 專家顧問
-楊聰才身心診所暨心理衛生中心 院長
-專業社會心理學教授
-臨床教授
-敦安基金會執行長
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睡眠是健康的第一根柱子,睡不好覺百病生。不吃藥、睡不著根據台灣睡眠醫學學會的調查結果顯示，全台灣約 25%的民眾有睡眠困擾,台灣安眠藥使用量佔全球第十！四分之一人口都有睡眠困擾,慢性失眠症的盛行率為10.7%，而台灣安眠藥使用在全球排名位居前10 名;根據西元2020年健保署公布的西元2018年藥品使用量分析報告，國內最常使用的安眠藥是成份為佐沛眠（zolpidem）的使蒂諾斯、柔拍等藥物,僅僅這一類成份的安眠藥，申報數量就超過一億四千三百多萬筆。若把所有相關的鎮靜安眠藥數量加總，竟可高達約九億五千萬顆。到底安眠藥為何會如此迷人?有無其他非藥物改善之道?這都要從GABA切入去了解。
GABA, γ-胺基丁酸（英語：γ-Aminobutyric acid，化學名稱：4-胺基丁酸，又稱胺酪酸、哌啶酸。廣泛分布於動植物體內。植物如發芽糙米、、納豆、番茄、青椒、南瓜、黃瓜、茄子等等的種子、根莖和組織液中都含有GABA。在動物體內，GABA幾乎只存在於神經組織中，其中腦組織中的含量大約為0.1-0.6mg/克組織，免疫學研究表明，其濃度最高的區域為中腦中黑質。GABA是目前研究較為深入的一種重要的抑制性神經傳遞質，它參與多種代謝活動，具有很高的生理活性。在人體，GABA還直接調控肌肉張力。研究發現,人體在進入深層睡眠時,腦內的GABA含量會升高,幫助人體提升睡眠品質,是達成優質睡眠重要的神經傳導物質。
要講安眠藥一定要了解GABA受體。當細胞上的GABA受體活化時，使Cl-通道(Cl-channel)打開，Cl-流入突觸後(postsynaptic)細胞內，導致細胞膜過極化(hyperpolarization)不反應狀態，達到抑制神經及肌肉細胞的興奮性(firing)之作用。這種過極化對人體的影響由輕到重可以有抑制焦慮、預防癲癇、安眠到最後甚至會造成昏迷甚至在也醒不來，這就是很多安眠藥被拿來自殺的原因(目前台灣可以取得的安眠藥已經沒有這種效果)而不同的安眠藥就是活化GABA受體的不同部位。例如: 苯二氮平類藥物benzodiazepine(簡稱BZD)是作用在GABA受體的阿法跟家馬次單元上(也有人說是benzodiazepine receptor)；zolpidem是作用在加碼次單元上。
安眠藥物主要的副作用是依賴,因為藥物使用會產生耐受性(Tolerance)以及戒斷(Withdrawal) 。耐受性（Tolerance）是指人體對葯物反應性降低的一種狀態，按其性質有先天性和後天獲得性之分。前者對葯物的耐受性可長期保留，多與這類患者體內某些葯物代謝酶過度活躍有關。後者往往是連續多次用葯後才發生的，增加劑量後可能達到原有的效應；停止用葯一段時間後，其耐受性可以逐漸消失，重新恢復到原有的對葯物反應水準。藥物戒斷（英語：drug withdrawal），是指因為停止藥物治療，或停止服用娛樂性藥物、菸草、酒精而產生的徵候群（symptoms）。 在產生物質依賴的現象後突然停止服用藥物，可在12至48小時內產生這類急性徵候群，可能是抑鬱、焦慮、對周邊事物不感興趣，症狀持續時間可能長達5至7天。另外一個要注意的相關疾病風險是「失智症」: 《英格蘭醫學期刊》的研究，分析1800位阿茲海默症患者在疾病診斷之前的第六到第十年間的用藥史，並與7200位正常人的用藥紀錄比較，結果發現使用苯二氮類的安眠鎮靜藥物者與罹患阿茲海默症有顯著相關；使用3個月以下者，罹患阿茲海默症機會與常人無異，使用3個月到6個月者，罹患阿茲海默症機會較常人高出32%，使用6個月以上者，罹患阿茲海默症機會較常人甚至高出84%。研究人員分析，此研究結果並非代表安眠鎮靜藥物會造成阿茲海默症，而是有阿茲海默症等失智症傾向者的神經退化可能在疾病初期、或早在尚未發病前好幾年就開始，就容易會出現焦慮、失眠等症狀，醫師因而開立安眠鎮靜類藥物以緩和症狀 （但此舉對預防或治療阿茲海默症並無實質幫助），最後仍避免不了失智症的病發。
如果不想要被安眠藥物綁住,要怎麼做呢?
A-使用GABA類非藥物物質
近年來越來越多零食或保健食品上標示含有GABA成分。GABA即γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid），富含於發酵食品中。大腦的血腦障壁（Blood–brain barrier），會阻擋有害物質進入大腦。長久以來，醫界認為GABA無法通過血腦障壁，因此即使從食物攝取，也不會進入大腦。不過近年研究發現，只要大量攝取GABA，還是有可能進入大腦，臨床實驗顯示只要攝取GABA，就能促進睡眠，因此GABA成為提升睡眠品質的矚目新星。建議一日服用量250∼500毫克，市面上的產品也多介於此範圍，不宜過量使用。服用時間建議於睡前2∼3小時。
B-建立正確的睡眠好習慣
晚上要睡好覺,便要從白天建立起好習慣。有哪些呢?請讓我介紹「健康棒球9棒法」。
1-四能（護好身心健康的4根柱子）：能睡、能吃、能（運）動、能笑;
2-四發（正確的紓壓方法）：說、唱、做、寫(每天要寫感恩/快樂日記1~3件,最好在睡前1小時進行);
3-放鬆訓練：腹式呼吸：鼻子吸氣、嘴巴吐氣,放鬆做、慢慢做,一天至少80次（早上、中午、晚上、睡覺前各至少20次）;
4-（運）動（333）：一週至少三天，一次至少30分鐘，心跳至少一分鐘130次，以出汗做指標;
5-上床腦袋要訓練腦袋關機、自我催眠（30分鐘內要入睡）：可以默數一個最簡單的數字（例如：777---）;
6-每天要睡好，以6~8小時為原則，7小時最理想；（黃金睡眠時間：11P~6A）;
7-白天少躺床，最多不要超過1小時;
8-白天要喝足夠的水（體重KGx30CC/天）; 上床前4小時起（7P）要限水;
9-放棄「章魚性格」，學習調整「什麼都要管以及擔心」的態度。
C-不建議單用安眠藥物
失眠常常只是冰山上的一角,冰山下的原因務必要評估釐清,然後進行治標又治本的處理,才可以免於長期使用安眠藥物產生的慢性腦功能障礙。目前的研究顯示最常見的原因是生活壓力和負面情緒,這常會干擾到血清素、多巴胺、正腎上腺素等情緒神經傳導物質的正常運作,所以失眠應該尋求精神醫療專業團隊(包括:專科醫師、護理師、心理師、社工師、職能治療師等),從生理、心理、環境多重面向去進行評估與介入,並且完全配合地完成療程,才不會斬草不除根,春風吹又生!
希望你我在見面問候時,真的是能跟人家說:我睡的很好噢!
=參考資料
-https://zh.wikipedia.org/zh-tw/%CE%93-%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E4%B8%81%E9%85%B8
- https://www.peopo.org/news/584021
- https://heho.com.tw/archives/194030
- https://momo751228.pixnet.net/blog/post/401340419-%E4%B8%80%E5%BC%B5%E5%9C%96%E6%90%9E%E6%87%82%E5%AE%89%E7%9C%A0%E8%97%A5
- https://www.itsfun.com.tw/%E8%80%90%E5%8F%97%E6%80%A7/wiki-5750996-1225776
https://tw.news.yahoo.com/%E4%B8%8B%E5%8D%88%E7%8C%9B%E5%96%9D%E5%92%96%E5%95%A1-%E9%86%92%E8%85%A6-%E7%95%B6%E5%BF%83%E6%83%A1%E6%80%A7%E5%BE%AA%E7%92%B0-%E5%B0%88%E5%AE%B6-%E5%AE%B3%E4%BD%A0%E5%A4%9C%E9%96%93%E7%A3%A8%E7%89%99%E9%9B%A3%E5%85%A5%E7%9C%A0-020000295.html
-https://sallyloves.pixnet.net/blog/post/62106211-2022%E5%B9%B4-%E5%A4%B1%E7%9C%A0%E7%9A%84%E6%95%91%E6%98%9Fgaba-%E5%B9%AB%E5%8A%A9%E5%85%A5%E7%9D%A1%E4%BF%9D%E5%81%A5%E5%93%81%E6%8E%A8%E8%96%A6%E8%A9%95?gclid=Cj0KCQjw_viWBhD8ARIsAH1mCd52u5VF5XSQaxuTV5uOWPg8_DPYHEZ3bMbcLXtS6kBqDRfxDy_e2UUaAvH_EALw_wcB
-https://health.businessweekly.com.tw/AArticle.aspx?id=ARTL000020547
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